.RU

Белки составляют основу жизнедеятельности всех организмов, известных на нашей планете. Это сложноорганизованные орга-нические молекулы, которые имеют большую м - страница 2


План
1 Внутриклеточный катаболизм нуклеиновых кислот. Нуклеазы лизосом.

2 Биосинтез пуриновых нуклеотидов: схема процесса и регуляция.

3 Биосинтез пиримидиновых нуклеотидов: реакции, регуляция, нарушение процесса.

4 Биосинтез дезоксирибонуклеотидов.

5 Катаболизм нуклеотидов: реакции, регуляция, нарушения процесса.


Нуклеотиды – это соединения, которые участвуют почти во всех биохимических процессах. Они являются не только структурными компонентами нуклеиновых кислот. Нуклеотиды УТФ и ЦТФ принимают участие в активации промежуточных продуктов синтеза многих соединений (гликогена, фосфоглицеридов, гликопротеинов и др.); АТФ – это универсальный источник энергии в клетках организма; адениловые нуклеотиды входят в состав НАД, ФАД, КоА; циклические нуклеотиды - цАМФ и цГМФ - вторичные посредники действия гормонов, которые участвуют в регуляции метаболических процессов.

Для удовлетворения потребностей человека в пиримидинах или пуринах поступление их в организм с пищей играет лишь второстепенную роль. Важное значение имеет синтез этих соединений в клетке.

Исходный материал для полного синтеза нуклеотидов– аминокислоты и углеводы. Главное место синтеза этих гетероциклов – печень. Хотя практически во всех тканях (особенно в быстропролиферирующих, н.р., кроветворной) происходит постоянное обновление нуклеиновых кислот и нуклеотидов.

Нарушения метаболизма нуклеотидов проявляются серьезными заболеваниями (подагра, орогатацидурия, синдром Леша-Нихана), сопровождающиеся глубокими нарушениями биохимических и физиологических функций организма.

1 Внутриклеточный катаболизм нуклеиновых кислот. Нуклеазы лизосом

Нуклеиновые кислоты расщепляются в тканях организма с помощью нуклеаз – дезоксирибонуклеазы (ДНК–азы) и рибонуклеазы (РНК–азы). Эти ферменты гид–ролизуют 3–5–фосфодиэфирные связи между нуклеоти–дами.

Нуклеазы классифицируют на:

1) экзонуклеазы;

2) эндонуклеазы.

Под действием нуклеаз полинуклеотиды расщепляются на олигонуклеотиды и мононуклеотиды. Далее мононуклеотиды подвергаются действию нуклеотидаз и нуклеозидгидролаз и расщепляются до азотистых оснований, пентозы (рибозы или дезоксирибозы) и остатка фосфорной кислоты. Пуриновые основания окисляются до мочевой кислоты, которая выделяется с мочой. Пиримидиновые азотистые основания расщепляются до –аланина, СО2 и NH3. Пентозы могут окисляться до СО2 и Н2О или использоваться для новых синтезов.

Нуклеазы, которые локализованы в лизосомах, являются кислыми нуклеазами. Их оптимум рН лежит в кислой области.


2 Биосинтез пуриновых нуклеотидов: схема процесса и регуляция

Синтез пуриновых нуклеотидов происходит путем сборки пуринового кольца на рибозо-5-фосфате. Пуриновое кольцо собирается из мелких фрагментов, которые поставляются различными соединениями: Глн, Гли, Асп, СО2, N5, N10-метенилтетрагидрофолат, N10-формилтетрафол.

CО2 N Глицин


Аспартат N N5, N10-метенилтетра- гидрофолат




N10-формил-

тетрафолат

N NH



глутамин

Синтез пурновой циклической структуры – это сложный процесс. По сложности и числу промежуточных продуктов он сопоставим с важнейшими метаболическими процессами, н.р., гликолизом.

Исходными соединениями при синтезе пуринов служит активированная форма рибозы – фосфорибозил–пирофосфат (ФРПФ). Далее происходят синтез и замыкание гетероцикла с участием вышеперечисленных соединений и образуется пуриновый нуклеотид инозиновой кислоты (ИМФ). Из ИМФ синтезируются адениловые и гуаниловые пуриновые нуклеотиды:


АМФ (аденилат) – при присоединении NН2–группы аспартат в 6–м положении

ИМФ

ГМФ (гуанилат) – при окислении с после–дующим присоединением NН2–группы глутамина во 2-м положении


Схема синтеза пуриновых нуклеотидов из ИМФ представлена ниже.

Рибозо-5-ф

АТФ, ГТФ

ФРПФ

ИМФ,АМФ,

ГМФ
ИМФ
Аспартат Н2О

ГТФ

НАД

ГДФ+Фн

НАДН2

- - -

Аденилосукцинат Ксантинмонофосфат

АТФ глутамин -



АМФ+Фн глутамат

Фумарат


АМФ ГМФ

АТФ АТФ




АДФ


2 АДФ ГДФ

АТФ

АДФ

АТФ ГТФ

^ Регуляция синтеза пуриновых нуклеотидов
Синтез пуриновых нуклеотидов регулируется ключевыми ферментами, активность которых зависит от концентрации конечных и некоторых промежуточных продуктов, т.е. при контроле синтеза реализуется один из механизмов - регуляция по принципу отрицательной обратной связи:

1) АТФ, ГМФ ингибируют образование ФРПФ (угнетают активность 5–фосфорибозил–1–пирофосфатсинтазы);

2) ИМФ, АМФ, ГМФ – ингибируют образование фосфорибозиламина - это наиболее важный пункт контроля (угнетают активность глутамин–ФРПФ–амидотрансферазы);

3) АМФ ингибирует образование аденилосукцината, который является промежуточным продуктом его синтеза, а ^ ГМФ - ксантинмонофосфата;

  1. АМФ ингибирует образование ксантинмонофосфата при синтезе ГМФ, а ГМФ, в свою очередь, угнетает образование аденилосукцината, который является промежуточным продуктом синтеза АМФ. Т.о. изменения концентрации АМФ влияют на синтез ГМФ и наоборот;

  2. ^ АТФ может активировать процессы синтеза ГМФ также на этапе образования ксантинмонофосфата, а ГТФ - активировать образование аденилосукцината.

Указанные механизмы изображены на схеме, иллюстрирующей превращение ИМФ в АМФ и ГМФ (см. выше).

В клетках организма существует механизм синтеза нуклеотидов, которые обеспечивают повторное использование пуриновых азотистых оснований – это путь реутилизации, или «путь спасения» азотистых оснований.

Основные ферменты, участвующие в этих процессах:

1) аденинфосфорибозилтрансфераза, катализирует реакцию:

Аденин + ФРПФ  АМФ + ФФ;

2) гипоксантин-гуанинфосфорибозилтрансфераза, катализирует реакции:


3 Биосинтез пиримидиновых нуклеотидов: реакции, регуляция, нарушение процесса

В отличие от последовательности реакций синтеза пуриновых нуклеотидов de novo синтез пиримидиновых нуклеотидов начинается со сборки кольца азотистого основания, которое затем присоединяется к рибозо-5-фосфату. Донором рибозо-5-фосфата является ФРПФ. Предшественниками пиримидинового кольца служат карбамоилфосфат и аспартат.

Синтез начинается с образования карбамоилфосфата, который синтезируется в цитозоле (в отличие от карбомаилфосфата для биосинтеза мочевины, образование которого происходит в митохондриях). Донором азота при синтезе карбомаилфосфата является глутамин (а не NH+4). Реакцию катализирует карбомаилфосфатсинтаза ІІ:

^ Глутамин + 2 АТФ + СО2 

карбамоилфосфат + 2 АДФ + Фн+ глутамат.

Следующий этап – образование N–карбамоиласпартата

(фермент – аспартат–карбамоилтрансфераза – АТКаза)

H2N-CО-O-PO3H2 + H2^ N-CH-COOH H2N-CО-NH-CH- СООН

карбамоилфосфат - Фн

CH2 CH2

COOH COOH

аспартат N–карбамоиласпартата


В следующей последовательности реакций образуется предшественник всех пиримидиновых нуклеотидов - УМФ:


Н2О

N–карбамоиласпартат Дигидрооротат

дигидрооротаза

дигидро–

НАД оротат–

НАДН++ Н дегидроге–

наза

Оротат

ФРПФ оротат–

фосфо–

ФФ н рибозил–

транс–

фераза

ОМФ

оротидилат–

Н+ декарбокси–

СО2 лаза


УМФ

С участием молекул АТФ под действием специфичес–ких киназ (УМФ–киназа, нуклеозид–фосфаткиназа) УМФ превращается в УТФ.

УТФ служит предшественником ЦТФ:

глутамин + глутамат +

АТФ + Н2О АДФ + Фн+ 2Н+




УТФ ЦТФ


Регуляция синтеза пуриновых нуклеотидов

Ключевыми ферментами процесса являются карбамоилфосфатсинтаза II (1) и АТКаза (2), схема регуляции которых изображена ниже:

(1)



СО2 + глутамин + 2АТФ карбамоилфосфат

аспартат

УМФ, УТФ (2) ЦТФ


карбамоиласпартат



УМФ

УТФ


ЦТФ


В регуляции 2 реакция – решающий этап. ЦТФ значительно снижает сродство фермента АТКазы к субстрату (степень ингибирования до 90%). Активация этого фермента происходит под действием АТФ, что позволяет координировать скорости образования пуринов и пиримидинов.


Известна наследственная патология, при которой нарушается синтез пиримидиновых нуклеотидов - это оротацидурия. Болезнь связана с недостаточностью ферментов, которые катализируют образование и декарбоксилирование оротовой кислоты при синтезе УМФ (две последние реакции синтеза) - оротатфосфорибозил–трансферазы и ОМФ-декарбоксилазы. В результате наблюдается дефицит пиримидиновых нуклеотидов, в крови повышается концентрация оротовой кислоты, которая выводится с мочей. Образование оротовой кислоты при этом заболевании усилено, так как нет аллостерических ингибиторов синтеза - конечных продуктов - УМФ и УТФ. Лечение необходимо, так как может развиваться отставание в умственном или физическом развитии, тяжелая мегалобластическая анемия, резистентность к витаминам, лейкопения, иммунодефицит. Эти нарушения являются следствием «пиримидинового голода», а не токсического действия оротовой кислоты. Для лечения применяют уридин в дозах 0,5 - 1г в сутки. Такая терапия устраняет «пиримидиновый голод» и продолжается без перерывов на протяжении всей жизни.

Оротатацидурия может также развиваться на начальных этапах лечения подагры аллопуринолом. Этот препарат в организме частично превращается в сильный ингибитор декарбоксилазы оротовой кислоты, вследствие чего происходит временное усиление образования оротовой кислоты.


^ 4 Биосинтез дезоксирибонуклеотидов

Дезоксирибонуклеотиды образуются из рибонук–леотиддифосфатов путем их восстановления во 2'–поло–жении.

Фермент, который катализирует эту реакцию, – рибонуклеозидредуктаза (рибонуклеотиддифосфатредук–таза).


Общая реакция:

^ Рибонуклеозиддифосфат + НАДФН+Н+  дезоксири–бонуклеозиддифосфат + НАДФ+ + Н2О


Электроны при восстановлении переносятся на субстрат через ряд сульфгидрильных групп, для этого в реакции участвует тиоредоксин (белок с близко расположенными SH-группами). При переносе электронов происходит окисление тиоредоксина. После реакции образования дезоксирибонуклеозиддифосфата он восстанавливается с участием НАДФН под действием тиоредоксинредуктазы

S SH

Тиоредоксин + НАДФН+Н+  тиоредоксин + НАДФ


S SH

Образование тимидиновых нуклеотидов (ТМФ) происходит из УМФ:

УДФ

Фн ТГФК ДГФК




дУДФ дУМФ дТМФ

тимидилатсинтаза


Далее происходит восстановление дигидрофолевой кислоты (ДГФК) до тетрагидрофолевой кислоты (ТГФК ) под действием дигидрофолатредуктазы:


ДГФК ТГФК


^ НАДФН НАДФ


После образования дТМФ с участием АТФ происходит последующий синтез всех остальных тиминовых нуклеотидов:


дТМФ дТДФ дТТФ


АТФ АДФ АТФ АДФ

Основной механизм контроля синтеза - аллостерическая регуляция. Ключевой фермент – рибонуклеозидредуктаза.

При синтезе дАТФ ингибитор этого фермента – дАТФ (конечный продукт), активатор – АТФ.

Если синтезируется дТТФ, то в регуляции процесса также реализуется принцип отрицательной обратной связи. Т.е. рибонуклеотидредуктаза имеет несколько конформацион–ных состояний, что обеспечивает синтез достаточного количества всех четырех дезоксирибонуклеотидов.


  1. Катаболизм нуклеотидов: реакции, регуляция, нарушение процесса

^ Катаболизм пуриновых нуклеотидов

В организме человека нет ферментов, необходимых для разрыва пуринового кольца. Потому избыток пуринов выводится из организма человека неразрушенным, в виде мочевой кислоты.

В печени свободные пуриновые основания (экзогенного и эндогенного происхождения) подвергаются дезаминированию с образованием ксантина и гипоксантина.

ГМФ АМФ



рибозо-ф

Гуанин ИМФ

рибозо-ф

гипоксантин

ксантин




мочевая кислота

В организме человека за сутки образуется до 1,5 г мочевой кислоты, которая выводится в основном с мочой. 60% этого количества образуется при катаболизме эндо–генных пуринов, остальная – пуринов пищи.

В сыворотке крови концентрация мочевой кислоты, которая находится в виде солей - уратов (на 98% с Na), – 0,18–0,42 ммоль/л. У женщин этот показатель меньше, чем у мужчин, что объясняется стимуляцией экскреции мочевой кислоты под действием эстрогенов. Ураты выводятся на 2/3 почками и на 1/3 через тонкий кишечник.

Соли мочевой кислоты в крови не кристаллизуются даже при повышении концентрации в 8–10 раз (механизм неизвестен).

В тканях и моче ураты кристаллизуются при меньших концентрациях. Наибольшее сродство к уратам имеют хрящевая ткань и почки.

Главный клинический синдром нарушения пуринового обмена – подагра. Это гетерогенная группа нарушений обмена пуринов, которая проявляется гиперурикемией – больше 0,42 ммоль/л, приступами артрита, отложением кристаллических уратов в тканях – подагрические шишки, уратурической нефропатией и мочекаменной болезнью. 95% больных – мужчины.

Мочевая кислота и кофеин являются близкими структурными аналогами. В связи с этим статистически показано, что существует определенная связь между гиперурикемией и умственной деятельностью, т.к. мочевая кислота, подобно кофеину, может оказывать допинг-эффект на функционирование ЦНС.

Для лечения подагры используют препарат аллопуринол - структурный аналог гипоксантина, который ингибирует ксантиноксидазу. Для повышения экскреции уратов назначают также пробенецид.

Другим нарушеним метаболизма пуринов является синдром Леша–Нихана. Это наследственное заболевание, развитие которого связано с дефектом одного из ферментов реутилизации пуриновых азотистых оснований - гипоксантин-гуанинфосфорибозилтрансферазы. У больных детей наблюдаются симптомы подагры, церебральные параличи, нарушения интеллекта, попытки наносить себе увечья (укусы губ, пальцев).

Катаболизм пиримидиновых нуклеотидов

Расщепление пиримидиновых нуклеотидов химически сложный процесс, который схематически можно представить следующим образом. Сначала происходит расщепление нуклеотидов до азотистых оснований с последующей их деградацией до -аланина, -аминоизобутирата, СО2 и NH3:

дТМФ  Тимидин  Тимин




СО2 , NH3 –аминоизобутират




Цитозин Урацил

метилмалонат

-аланин

метилмалонил-КоА




ЦЛК сукцинил-КоА

Таким образом, конечными продуктами расщепления пиримидиновых нуклеотидов являются: -аланин, -аминоизобутират, СО2 и NH3. СО2 и NH3 идут на синтез мочевины, а -аминоизобутират может метаболизировать аналогично аминокислотам с разветвленной цепью.

^ СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ


1. Губський Ю.I. Бiологiчна хiмiя. - Тернопiль: Укрмед–книга, 2000. - 507 с.

2. Гонський Я.I., Максимчук Т.П. Бiохiмiя людини. – Тер–нопiль: Укрмедкнига, 2001. - 735 с.

3. Березов Т.Т., Коровкин Б.Ф. Биологическая химия. - М. : Медицина, 1983. - 752 с.

4. Бышевский А.Ш., Терсенов О. А. Биохимия для врача. - Екатеринбург: Уральский рабочий, 1994. - 384 с.

5. Ленинджер А. Биохимия. - М.: Мир, 1974. - 957 с.

6. Ленинджер А. Основы биохимии: В 3 т. - М.: Мир, 1985. - 1056 с.

7. Мак-Мюррей У. Обмен веществ у человека. – М.: Мир, 1980.-366 с.

8. Николаев А. Я. Биологическая химия. - М.: Меди–цинское иформационное агенство, 1998. - 496 с.


Содержание С.

Предисловие…………………………………………………….…3

Лекция 1 Метаболизм аминокислот: общие

пути метаболизма. Синтез мочевины .…………….…………..4

  1. Пути превращения аминокислот в тканях ………………….4

  2. Трансаминирование аминокислот……………………………6

  3. Дезаминирование аминокислот. Непрямое

дезаминирование…………………………………………….....9

  1. Декарбоксилирование аминокислот………………………...11

  2. Обмен аммиака. Биосинтез мочевины.

Некоторые клинические аспекты………………….……...…14

^ Лекция 2 Специализированные пути

метаболизма аминокислот и циклических

аминокислот. Наследственные энзимопатии

аминокислотного обмена……………………..…………….…22

1 Пути метаболизма безазотистого скелета аминокислот.

Гликогенные и кетогенные аминокислоты……….……….….22

2 Метаболизм глицина и серина…………………………….…..24

3 Метаболизм серусодержащих аминокислот.

Синтез креатина……………………………………………..….25

4 Метаболизм аминокислот с разветвленной цепью…………..28

5 Метаболизм циклических аминокислот –

фенилаланина, тирозина, триптофана и гистидина…………..30

  1. Наследственные нарушения обмена аминокислот………...32

Лекция 3 Метаболизм нуклеотидов………………….………..37

1 Внутриклеточный катаболизм нуклеиновых

кислот. Нуклеазы лизосом……………………...……….……..38

2 Биосинтез пуриновых нуклеотидов: схема

процесса и регуляция……………………………….……….…38

3 Биосинтез пиримидиновых нуклеотидов: реакции,

регуляция, нарушение процесса..………………..………….…42

4 Биосинтез дезоксирибонуклеотидов……………………….….45

5 Катаболизм нуклеотидов: реакции, регуляция,

нарушение процесса……………………………………….…...47

Список литературы……………………………………….…….50


Гребеник Л.И., Высоцкий И.Ю.


Курс лекций по биохимии


Раздел
^ “МЕТАБОЛИЗМ АМИНОКИСЛОТ
И НУКЛЕОТИДОВ”

Учебное пособие


Сумы Издательство СумГУ 2007 МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ УКРАИНЫ
^ МИНИСТЕРСТВО ОБРАЗОВАНИЯ И НАУКИ УКРАИНЫ

СУМСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ УНИВЕРСИТЕТ


Гребеник Л.И., Высоцкий И.Ю.


Курс лекций по биохимии

Раздел
^ “МЕТАБОЛИЗМ АМИНОКИСЛОТ
И НУКЛЕОТИДОВ”


Рекомендовано ученым советом

Сумского государственного университета

как учебное пособие


^


Сумы Издательство СумГУ 2007


Навчальне видання


Гребеник Людмила Іванівна , Висоцький Ігор Юрійович


Курс лекцій з біохімії

Розділ
^ “МЕТАБОЛІЗМ АМІНОКИСЛОТ
І НУКЛЕОТИДІВ”


Навчальний посібник

( Російською мовою)


Редактор Н.В.Лисогуб

Комп’ютерне верстання Т.І Волкової

Підп. до друку25.01.2007.

Формат 60х84 1/16. Папір офс. Друк. офс.

Ум. друк. арк.3,02. Обл.-вид. арк.2,18.

Тираж 150 прим. Вид. №192.

Зам. №


Вид-во СумДУ при Сумському державному університеті

40007, м. Суми, вул. Р.-Корсакова, 2

Свідоцтво про внесення суб’єкта видавничої справи до Державного реєстру

ДК № 2365 від 08.12.2005 р.

Надруковано у друкарні СумДУ

40007, м. Суми, вул. Р.-Корсакова, 2.


ББК 28.072.511.1
Г79

УДК 577.1(075)


Рецензенти:

д–р мед. наук, проф. О.І. Сміян

(Сумський державний університет)

д–р мед. наук М.Д. Чемич

(Сумський державний університет)


Рекомендовано до друку вченою радою

Сумського державного університету

(протокол №5 від 22.12.2006 р.)


Гребеник Л.І., Висоцький І.Ю.

Г79 Курс лекцій з біохімії. Розділ “Метаболізм амінокислот і нуклеотидів”: Навчальний посібник. - Суми: Вид–во СумДУ, 2007.–50 с.


ISBN 966-657-105-6


У посібнику викладені матеріали лекцій з метаболічних перетворень амінокислот і нуклеотидів в організмі людини, можливих порушень цих видів обміну із зазначенням молекулярних наслідків і біохімічних підходів до лікування цих захворювань. Матеріал лекцій відповідає програмі затвердженій МОЗ України і ЦМК з вищої медичної освіти.


Для студентів вищих медичних навчальних закладів III-IV рівнів акредитації.


ББК 28.072.511.1


© Гребеник Л.І., Висоцький І.Ю., 2007

ISBN 966-657-105-6 © Вид–во СумДУ, 2007


^ МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ УКРАИНЫ

МИНИСТЕРСТВО ОБРАЗОВАНИЯ И НАУКИ УКРАИНЫ

СУМСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ УНИВЕРСИТЕТ


К печати и в свет

разрешаю на основании

"Единых правил", п.2.6.14

Зам. первого проректора – начальник

организационно-методического управления В.Б. Юскаев


Курс лекций по биохимии

Раздел
“МЕТАБОЛИЗМ АМИНОКИСЛОТ
И НУКЛЕОТИДОВ”


для студентов специальности 7.110101

дневной формы обучения


Все цитаты, цифровой и

фактический материал,

библиографические

данные проверены,

запись едениц

отвечает стандартам


Составители: Гребеник Л.И.,

Высоцкий И.Ю.

Ответственный за выпуск Высоцкий И.Ю.


Директор медицинского института Маркевич В.Э.


Изд-во СумГУ

2007

bez-hodunkov-b-i-l-nikitini-mi-i-nashi-deti.html
bez-kommentariev-vremya-novostej-avtor-ne-ukazan-04062008-097-str-7-gosduma-rf-monitoring-smi-4-iyunya-2008-g.html
bez-kommentariev-vremya-novostej-avtor-ne-ukazan-15042008-064-str-8-gosduma-rf-monitoring-smi-15-aprelya-2008-g.html
bez-lekarstv-nikitina-l-a-rezervi-zdorovya-nashih-detej-nikitin-b-p-nikitina-l-a-rezervi-zdorovya-nashih-detej.html
bez-molli-gann-svetskaya-zhizn-nyu-jorka-prosto-nemislima-doch-izvestnogo-rok-muzikanta-vozglavlyaet-spisok-samih-vostrebovannih-devushek-goroda-modnie-dizajner.html
bez-ogonka-gazeta-ryazanskie-vedomosti-24122011-rossijskie-smi-o-mchs-monitoring-za-27-dekabrya-2011-g.html
  • tetrad.bystrickaya.ru/vodnie-ekosistemi.html
  • education.bystrickaya.ru/13-otlichiya-i-osobennosti-voennoj-sluzhbi-kak-gosudarstvennoj-sluzhbi-osobogo-vida.html
  • obrazovanie.bystrickaya.ru/prodolzhenie-tablica-2-programmi-obsheobrazovatelnih-uchrezhdenij-2-4-klassi-dlya-uchitelej-obsheobrazovatelnih-uchrezhdenij.html
  • thescience.bystrickaya.ru/kniga-sefer-stranica-8.html
  • laboratory.bystrickaya.ru/v-kostrome-den-batika-zasedanie-molodezhnoj-palati-9-socialnaya-podderzhka-10.html
  • portfolio.bystrickaya.ru/otchet-nauchno-issledovatelskoj-laboratorii-po-izucheniyu-drevnostej-sibiri-i-centralnoj-azii-gou-vpo-gagu.html
  • paragraph.bystrickaya.ru/kurs-multimedia-tehnologii-v-socialnih-kommunikaciyah-voprosi.html
  • write.bystrickaya.ru/glava-2-zakonomernosti-principi-i-faktori-razmesheniya-proizvoditelnih-sil-v-v-moskvin-ekonomicheskaya-geografiya-rossii.html
  • thescience.bystrickaya.ru/kalendarno-tematicheskij-plan-dlya-6-klassov-po-istorii-rossii-orientirovan-na-ispolzovanie-uchebnika-istoriya-rossii-sdrevnejshih-vremen-do-konca-xvi-v-a-a-danilova-stranica-13.html
  • paragraph.bystrickaya.ru/metodicheskie-rekomendacii-po-izucheniyu-disciplini-sociologiya-duhovnoj-zhizni.html
  • university.bystrickaya.ru/g-l-a-v-a-2-lesohozyajstvennij-reglament.html
  • gramota.bystrickaya.ru/zhambil-audanini-kmdg-b-korpusini-memlekettk-kmshlk-lauazimdarina-ornalasu-shn-zhalpi-konkurs-zhariyalajdi.html
  • books.bystrickaya.ru/bolnim-s-prezhdevremennim-polovim-sozrevaniem.html
  • zanyatie.bystrickaya.ru/nort-duglas-byulleten-novih-postuplenij-literaturi-za-maj-2011-g.html
  • tasks.bystrickaya.ru/23-etap-sozdaniya-i-provedeniya-programmi-uchebnoe-posobie-pod-redakciej-lm-shipicinoj-moskva-sankt-peterburg.html
  • paragraf.bystrickaya.ru/yavlenie-bezrabotici-i-ee-prichini.html
  • kontrolnaya.bystrickaya.ru/raspisanie-stendovih-dokladov-22-26-sentyabrya-2008-g-voronezh-rossiya-nauchnij-komitet.html
  • literatura.bystrickaya.ru/spisok-slovarej-v-abbyy-lingvo-h3-kitajskaya-versiya.html
  • ekzamen.bystrickaya.ru/sabati-tairibi-sanni-logarifm-negzg-logarifmdk-tepe-tedk-logarifmn-asietter-sabati-masati.html
  • tetrad.bystrickaya.ru/vipolnenie-zadanij-chasti-v-analiz-rezultatov-probnogo-testirovaniya-obuchayushihsya-9-klassov-po-predmetam-gosudarstvennoj.html
  • prepodavatel.bystrickaya.ru/spravki-k-razdelu-2-v-n-yashin-predsedatel-soveta-direktorov.html
  • literatura.bystrickaya.ru/spisok-ispolzovannih-istochnikov-metodicheskie-ukazaniya-po-diplomnomu-proektirovaniyu-dlya-studentov-specialnosti.html
  • paragraph.bystrickaya.ru/kratkie-nastavleniya-buddi-syadte-dishite-glubzhe-vi-derzhite-v-rukah-poslednee-v-svoej-zhizni-delovoe-posobie-nikakie.html
  • paragraf.bystrickaya.ru/zaklyuchenie-otchet-o-vipolnenii-nauchno-issledovatelskoj-raboti-po-teme.html
  • znanie.bystrickaya.ru/76-konstruktivnoe-biznes-obshenie-biznes-kak-on-est-na-samom-dele.html
  • college.bystrickaya.ru/3-klass-136-ch-4-ch-v-nedelyu-programmi-dlya-obsheobrazovatelnih-uchrezhdenij-korrekcionno-razvivayushee-obuchenie.html
  • predmet.bystrickaya.ru/sovetskaya-nauka-mezhdunarodnogo-chastnogo-prava-programma-disciplini-razvitie-mezhdunarodnogo-chastnogo-prava-istoriya.html
  • ucheba.bystrickaya.ru/pravila-podgotovki-normativnih-pravovih-aktov-v-guvd-moskovskoj-oblasti-prilozhenie-1-obrazci-oformleniya-proektov-normativnih-pravovih-aktov-guvd-moskovskoj-oblasti-prilozhenie-2.html
  • school.bystrickaya.ru/5-neperehodyashie-prazdniki-propovedi.html
  • literatura.bystrickaya.ru/skvoznaya-programma-disciplin-tehnologiya-nauchnih-issledovanij-imetodologiya-nauchnih-issledovanij-indeksi-disciplin-po-uchebnomu-planu-en-r-01-i-opd-r-01-napravlenie-230200-informacionnie-sistemi.html
  • lesson.bystrickaya.ru/metodicheskie-ukazaniya-po-vipolneniyu-oformleniyu-i-zashite-kursovih-rabot-po-kursu-administrativnoe-pravo.html
  • teacher.bystrickaya.ru/forma-4-vistuplenie-s-dokladom-raspisanie-raboti-vistavki-4.html
  • zadachi.bystrickaya.ru/socaln-ta-kulturn-zmni-socaln-procesi.html
  • education.bystrickaya.ru/24-logicheskij-atomizm-traktata-ot-sintaksisa-k-ontologii-programma-logicheskogo-atomizma-62-1-logicheskij.html
  • uchenik.bystrickaya.ru/buhuchet-v-torgovle.html
  • © bystrickaya.ru
    Мобильный рефератник - для мобильных людей.